비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙) 효능/ 용법/주의사항/ 보험기준

황반변성은 건성과 습성으로 나누어지는데 신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성의 치료에 사용하는 비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙)에 대해 식약처 허가 내용과 심평원 보험인정기준 내용에 대해 정리하였습니다.

 

비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙) 기본정보

식약처 출처

제품명 : 비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙)

성상 : 투명하거나 옅은 유백광이 있는 무색 또는 엷은 황갈색의 액이 무색투명한 유리 프리필드시린지에 들어 있는 

        주사제

업체명 : 한국노바티스(주)

전문/일반 : 전문의약품

허가일 : 2020-07-28

유효성분 : 브롤루시주맙

 

비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙) 효능효과

신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성의 치료

 

비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙) 용법용량

이 약은 유리체내 주사로 투여되어야 하며 1개의 프리필드시린지는 한쪽 눈의 치료를 위해서만 사용되어야 한다. 이 약은 자격을 갖춘 의사에 의해 투여되어야 한다.

이 약은 6 mg(0.05 mL)을 첫 3회 투여 시 4주(1개월)마다 한 번씩 투여하여, 이 후 12주(3개월)마다 한 번씩 투여한다.

시력 및/또는 해부학적 기준으로 평가한 질병 활성에 근거하여 투여 간격을 개별화할 수 있다.

질병 활성이 있는 환자의 경우 8주(2개월)마다 한 번씩 투여할 수 있다.

시력과 해부학적 평가 결과, 이 약의 지속 투여를 통한 잇점이 없다면 투약 중단을 고려해야 한다.

이 약을 양쪽 눈에 동시에 투여하는 경우에 대한 안전성 및 유효성은 연구된 바 없다.

 

비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙) 사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 및 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2) 안구 또는 안구 주변의 감염이 있거나 감염이 의심되는 환자

3) 안구 내 염증이 있는 환자

2. 약물이상반응

1) 2개의 3상 임상시험(HAWK 및 HARRIER)에 참여하여 최대 96주 동안 이 약에 노출된 환자 중 안전성군은 총 1,088명이며, 이중 730명이 6 mg을 투여 받았다. 이 약 6 mg를 투여 받은 환자 중 5%를 초과하여 발생한 가장 흔한 약물이상반응은 시력감소 (7.3%), 백내장 (7.0%), 결막출혈 (6.3%), 및 유리체 부유물(vitreous floaters) (5.1%)이었다. 이 약 6 mg를 투여 받은 환자 중 1%를 초과하여 발생한 덜 흔한 중대한 약물이상반응은 안내염, 실명, 망막동맥폐쇄 및 망막박리였다.

2) 임상시험에서 나타난 약물이상반응 요약

이 약의 임상시험에서 다음과 같은 약물이상반응이 보고되었으며, 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다.: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100), 드물게 (≥1/10,000에서 <1/1,000), 및 매우 드물게 (<1/10,000). 각각의 빈도 그룹 내에서, 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 나타낸다.

기관	약물이상반응
안과계	흔하게 : 시력감소, 망막출혈, 포도막염, 홍채염, 유리체 박리, 망막열공, 백내장, 결막출혈, 유리체 부유물, 안구 통증, 안압증가, 결막염, 망막 색소 상피 열공, 시야흐림, 각막 찰과상, 점상 각막염 흔하지 않게 : 안내염, 실명, 망막동맥폐쇄, 망막박리, 결막충혈, 눈물증가, 안구의 비정상적 감각, 망막 색소 상피 박리, 유리체염, 전방 염증, 홍채섬모체염, 전방흐림, 각막부종, 유리체출혈
면역계	흔하게 : 과민반응*

*: 두드러기, 발진, 가려움, 홍반 포함

3) 자발적 보고 및 문헌 사례에서의 약물이상반응 (빈도는 알 수 없음)

다음과 같은 부작용은 자발적인 사례 보고와 문헌 사례를 통한 이 약의 시판 후 경험에서 비롯되었다. 이러한 부작용은 불확실한 규모의 집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 확실하게 추정 할 수 없으며, 따라서 그 빈도는 알 수 없음으로 분류된다. 약물이상반응은 MedDRA의 기관계 분류에 따라 나열되고, 각 기관계에서 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 나타내었다.

기관	자발적 보고 및 문헌 사례에서의 약물 이상 반응
안과계	알 수 없음 : 망막 혈관 폐쇄, 망막 혈관염

4) 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적인 면역원성이 있다. 이 약의 면역원성을 혈청 샘플에서 평가하였다. 면역원성 자료는 면역분석에서 이 약에 대한 항체 검사 결과가 양성인 환자의 백분율을 반영한다. 면역 반응의 검출은 사용된 분석의 민감도와 특이성, 샘플 취급 방법, 샘플 수집 시점, 병용 약품 및 기저 질병에 크게 의존한다. 이러한 이유로, 이 약에 대한 항체 발생률과 다른 제품에 대한 항체 발생률을 비교하는 것은 잘못된 결과를 도출할 수 있다.

이 약을 투여 받은 적이 없는 시험대상자에서 치료 전 항체가 검출되었다. 항-브롤루시주맙 항체의 치료 전(pre-treatment) 발생률은 35-52%였다. 이 약을 88주 동안 투여한 이후, 치료 시 발생한 (treatment-emergent) 항-브롤루시주맙 항체는 환자의 23-25%에서 검출되었다.

항-브롤루시주맙 항체는 임상 유효성에 대한 영향과 관련이 없었다. 치료 시 발생한 항체를 보이는 환자에서, 더 많은 수의 안구 내 염증이 관찰되었다. 현재로써는 안전성에 대한 항-브롤루시주맙 항체의 임상적 유의성은 분명하지 않다. 임상적 유효성에 대한 항-브롤루시주맙 항체의 연관성은 없었다.

3. 일반적 주의

1) 안내염, 망막 박리, 망막 혈관염 및/또는 망막 혈관 폐쇄

이 약을 포함하여, 유리체내 주사는 안내염 및 망막 박리와 관련되어있다. 이 약을 투여 시에는 항상 적절한 무균 주사법을 이용해야 한다.

일반적으로 안구 내 염증이 있는 환자에서 이 약 투여 시에 망막 혈관염 및/또는 망막 혈관 폐쇄가 보고 된 바 있다.

환자는 상기 언급된 반응을 암시하는 증상이 있을 시 지체 없이 보고하도록 환자를 교육해야 한다.

이 약 투여 전 1년 이내 안구 내 염증 및/또는 망막혈관폐색의 과거 병력이 있는 환자에서 이러한 병력이 없는 환자에 비해 이 약의 투여 후 안구 내 염증 및/또는 망막혈관폐색이 나타날 가능성이 더 높았다.

2) 안압 증가

다른 VEGF 억제제의 유리체내 투여에서 관찰되는 경우와 마찬가지로, 이 약 투여 후 안압의 일시적 증가가 30분 이내에 관찰되었다(2. 약물이상반응 참조). 또한 지속적인 안압 증가도 보고된 바 있다. 안압 및 시신경 관류 모두 적절하게 모니터링 하고 관리되어야 한다.

3) 혈전색전증

이 약의 임상시험에서 관찰된 동맥 혈전색전증(ATE)이 낮은 발생률을 보였음에도 불구하고, VEGF 저해제를 유리체내로 투여하는 경우 동맥혈전색전증의 잠재적인 위해성이 있다. 동맥혈전색전증은 치명적이지 않은 뇌졸중, 치명적이지 않은 심근 경색 또는 심혈관 관련 사망(알려지지 않은 사망을 포함)으로 정의된다.

두 건의 신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성(AMD) 임상시험(HAWK, HARRIER)에서 첫 96주간 통합 애플리버셉트 투여군 4.7%(34명/729명)에 비해 통합한 이 약 투여군의 ATE 발생률은 4.5%(33명/730명)이었다.

4) 운전 및 기계 조작

이 약의 유리체내 주사 및 관련된 눈 검진 후 일시적인 시력 장애를 경험할 수 있다. 따라서 시력이 충분히 회복될 때까지 운전이나 기계 조작을 해서는 안 된다.

4. 상호작용

이 약에 대한 상호작용 시험은 공식적으로 실시되지 않았다.

5. 가임여성, 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 이 약을 임부에게 투여한 연구는 없으며, 동물의 생식독성시험도 수행되지 않았다.

VEGF 억제는 난포 발달, 황체 기능 및 출산력에 영향을 미치는 것으로 나타났다. VEGF 억제제의 작용 기전을 고려했을 때, 여성의 생식 및 배아-태아 발달에 대한 잠재적 위험성이 존재한다.

이 약의 기전을 고려했을 때 이 약은 잠재적으로 최기형성 및 배자/태자 독성이 있는 것으로 여겨진다. 따라서 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우가 아니면 임신 동안 이 약을 투여하여서는 안 된다.

2) 수유부 : 이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 모유수유 아동 및 모유생산에 이 약이 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 모유수유아동에게 영향을 미칠 수 있으므로 치료 기간 및 이 약을 마지막으로 투여한 뒤 최소 1개월 까지 이 약은 권고되지 않는다.

3) 가임여성 : 임신 가능성이 있는 여성은 치료 기간 및 이 약을 마지막으로 투여한 뒤 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

6. 고령자에 대한 투여

고령자(만 65세 이상)에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

7. 간 장애 및 신 장애 환자에 대한 투여

간 장애 및 신 장애 환자에 대한 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

8. 소아에 대한 투여

이 약의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

9. 과량 투여시 처치

권장 용량을 초과하는 과량투여는 안압을 증가시킬 수 있다. 따라서 과량 투여된 경우 안압을 모니터링하고 필요하다고 생각될 경우 적절한 치료를 시작해야 한다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

2) 블리스터 팩의 개봉 이후의 단계는 무균상태 하에서 실시되어야 하며 용량은 0.05 mL로 설정되어야 한다.

3) 투여 전에 주사용액을 육안으로 검사한다. 미립자가 있거나 용액이 흐리게 보이는 경우, 그 프리필드시린지는 사용하지 않고 적절한 교체 절차를 따라야 한다.

4) 프리필드시린지의 내용물은 무균 상태이고 1회용이다. 포장 또는 프리필드시린지가 손상되거나 사용기한이 지난 경우 사용하지 않는다.

5) 유리체내 주사 과정은 무균 상태 하에서 실시되어야 하며, 이는 시술시 손의 소독, 무균 장갑, 무균 천, 무균 개검기(또는 이와 동등한) 및 무균 천자술 도구(필요시)를 포함한다. 주사 전 적절한 마취제와 안구주변의 피부, 눈꺼풀, 안구 표면을 소독하기 위한 광범위 살균제가 투여되어야 한다.

6) 이 약의 유리체내 주사를 위해 30 G x ½” 무균 주사바늘을 사용해야 한다. 주사바늘은 포장 안에 포함되어 있지 않다.

7) 주사 절차

(1)	무균 방법을 사용하여 트레이의 껍질을 벗기고 시린지를 꺼낸다.
(2)	시린지 캡을 꺾어 분리 한다.(돌리거나 비틀지 않는다)
(3)	무균 방법을 사용하여 시린지에 30G x ½” 주사 바늘을 단단하게 끼운다.
(4)	주사 바늘이 위쪽으로 향하도록 시린지를 잡고, 시린지에 기포가 있는지 확인한다. 기포가 있으면 기포가 위로 올라갈 때까지 시린지를 부드럽게 두드린다. 주사침 뚜껑을 위로 잡아당겨 조심스럽게 제거한다.
(5)	시린지를 눈높이로 들고 고무 스토퍼의 둥근 가장자리의 아래 모서리가 시린지에 표시된 용량 표시선 0.05 mL와 일치될 때까지 플런저를 조심스럽게 밀어 올린다.
(6)	주사바늘은 수평의 경선을 피하면서 안구의 중심을 향하여 각막 윤부 뒤 3.5-4.0mm 지점에서 유리체강 안으로 삽입되어야 한다. 반복적인 시술 시에는 이전 시술 부위와 겹쳐지지 않도록 다른 공막 부위에 투여되어야 한다.
(7)	0.05 mL 분량의 주사액이 주입되도록 시린지 끝에 고무 스토퍼가 닿을 때까지 천천히 주사한다. 주사 이후 모든 미사용 제품은 폐기해야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

이 약은 2~8℃에서 냉장 보관하며 얼리지 않는다. 차광을 위해 프리필드시린지를 원래의 상자와 블리스터 포장에 보관해야 하며, 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

 

출처 : 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 

 

비오뷰프리필드시린지(브롤루시주맙) 보험 기준

제목 : Brolucizumab 주사제(품명: 비오뷰프리필드시린지)

관련근거 : 고시 제2021-101호(약제)

게시일자 : 2021-04-01

 

■ 고시 신설 전체내용

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아 래 -

○ 신생혈관성(습성) 연령관련 황반변성

가. 투여대상: 연령관련 황반변성(Age-related macular degeneration)에 의한 황반하 맥락막 신생혈관(Subfoveal choroidal neovascularization)을 가진 환자. 다만, 반흔화된 경우나 위축이 심한 경우 등은 투여 대상에서 제외함.


나. 투여방법

1) 초기 3회 투여 후에도 치료효과가 보이지 않으면 그 이후 투여는 급여로 인정하지 아니함.

2) Aflibercept 또는 Ranibizumab 주사제에서 동 약제로 교체(투여소견서 첨부)하여 3회 투여 후에도 치료효과가 보이지 않으면 그 이후 투여는 급여로 인정하지 아니함.

3) 5회 투여부터는 교정시력이 0.1이하인 경우 급여로 인정하지 아니함.(단안시의 경우 사례별로 인정)


다. Verteporfin(품명: 비쥬다인)과의 병용투여는 급여로 인정하지 아니함.


■ 고시 신설 고시번호(시행일자)

고시 제2021-101호(2021.4.1.)

■ 고시 신설 사유

Brolucizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회의견, 제외국 평가결과, 관련 급여기준 등을 참조하여 급여기준을 신설함

 

[출처, 건강보험심사평가원]