슬관절 골관절염 치료제 시노비안주 제제에 대해 식약처 허가내용을 바탕으로 정리하였습니다.
시노비안주 기본정보
제품명 : 시노비안주(BDDE가교히알루론산나트륨겔)
성상 : 무색투명하고 점조성이 있는 겔이 위, 아래가 고무마개로 막힌 플라스틱 관(프리필드 시린지) 속에 든 주사제
업체명 : (주)엘지화학
전문/일반 : 전문의약품
허가일 : 2013-10-15
유효성분 : BDDE가교히알루론산나트륨겔
약리작용 :
- 관절 내 활액 보충 및 충격 완충작용, 연골 보호 및 염증 억제 작용으로 관절통을 감소시며 proteoglycan aggregate
형성에 기여함
- Sodium hyaluronate의 선형구조를 BDDE(1,4-butanediol diglycidyl ether)를 통해 그물망 형태로 교차 결합시켜 점탄
성 및 반감기 연장
시노비안주 효능효과
슬관절의 골관절염
시노비안주 용법용량
성인: 1회, 1관을 슬관절강 내에 투여하나, 증상에 따라 투여 간격(6개월 이상)을 고려하여 적절히 투여한다.
(수출용)
성인: 1회 ３mL(1 프리필드시린지)를 슬관절강 내에 투여한다.
이 약은 숙련된 의사가 투여해야 한다.
시노비안주 사용상의 주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 과민증의 병력이 있는 환자
2) 투여 관절강에 감염 또는 심한 염증이 있는 환자
3) 투여부위의 피부에 감염 또는 피부질환이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 다른 약물에 대해 과민증의 병력이 있는 환자
2) 간장애 또는 그 병력이 있는 환자
3. 이상반응
1) 중대한 이상반응
쇼크: 쇼크 증상(빈도불명)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 무릎골관절염 환자 대상 히루안플러스주를 대조군으로 한 이 약의 임상시험 (LG-HACL010)에 등록된 287명의 시험대상자 중 285명의 시험대상자에게 이 약 또는 히루안플러스주를 관절강 내 투여하였을 때 주사부위 이상반응 발현빈도는 이 약 투여군 48.9% (68/139명), 히루안플러스주 투여군 49.3% (72/146명)이었다. 보고된 주사부위 이상반응은 아래 표1과 같다. 중증 이상반응은 통증 (이 약 7.2%, 히루안플러스주 6.2%), 홍반 (이 약 5.0%, 히루안플러스주 2.1%), 종창(swelling) (이 약 1.4%, 히루안플러스주 2.1%) 순으로 보고되었다. 이 약 투여 후 7일 이상 지속된 주사부위 이상반응은 통증 5.3%, 홍반 1.4%, 종창(swelling), 열감 각각 1.0%였으며, 모두 특별한 처치 없이 14일 이내에 소실되었다.
표1. 이 약의 활성대조 임상시험 (LG-HACL010)에서 보고된 주사부위 이상반응
3. 이상반응 ::: 주사부위 이상반응, 이 약 투여군(139명) n (%), 히루안플러스주 투여군(146명) n (%)
| 주사부위 이상반응 | 이 약 투여군(139명) n (%) |
히루안플러스주 투여군(146명) n (%) |
| 통증 | 60 (43.2) | 55 (37.7) |
| 홍반 | 27 (19.4) | 31 (21.2) |
| 종창(swelling) | 17 (12.2) | 21 (14.4) |
| 열감 | 33 (23.7) | 30 (20.5) |
무릎골관절염 환자 (174명) 대상 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 관절강 투여에 따른 주사부위 이상반응 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 58.0% (101/174명), 재 투여 후 35.9% (55/153명)이었다. 보고된 주사부위 이상반응은 아래 표2와 같다. 중증 이상반응은 통증 (이 약 1차 투여 후 6.3%, 이 약 재 투여 후 2.6%), 홍반 (이 약 1차 투여 후 2.3%, 이 약 재 투여 후 0.7%), 종창(swelling) (이 약 1차 투여 후 1.1%, 이 약 재 투여 후 0.7%) 순으로 보고되었다. 이 약 투여 후 7일 이상 지속된 주사부위 이상반응은 1차 투여 후 통증 20.6%, 열감 6.0%, 종창(swelling) 1.5%, 홍반 0.7%이었으며, 재 투여 후에는 통증 9.8%, 열감 2.6%, 홍반 0.9%, 종창(swelling) 0.4%이었고, 모두 특별한 처치 없이 소실되었다.
표2. 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 보고된 주사부위 이상반응
3. 이상반응 ::: 주사부위 이상반응, 이 약 1차 투여군(174명) n (%), 이 약 재 투여 후 (153명) n (%)
| 주사부위 이상반응 | 이 약 1차 투여군(174명) n (%) |
이 약 재 투여 후 (153명) n (%) |
| 통증 | 93 (53.4) | 50 (32.7) |
| 홍반 | 29 (16.7) | 11 (7.2) |
| 종창(swelling) | 26 (14.9) | 7 (4.6) |
| 열감 | 57 (32.8) | 31 (20.3) |
3) 무릎골관절염 환자 대상 히루안플러스주를 대조군으로 한 이 약의 임상시험 (LG-HACL010)에 등록된 287명의 시험대상자 중 285명의 시험대상자에게 이 약 또는 히루안플러스주를 관절강 내 투여하였을 때 주사부위 반응을 제외한 이상반응 발현빈도는 이 약 투여군 34.5% (48/139명, 73건), 히루안플러스주 투여군 28.8% (42/146명, 63건)이었다. 대부분 경증에서 중등증이었다. 이 약 투여군에서 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표3과 같다.
3. 이상반응 ::: 이상반응, 이 약 투여군(139명) n(%), 히루안플러스주 투여군(146명) n(%)
| 이상반응 | 이 약 투여군(139명) n(%) |
히루안플러스주 투여군(146명) n(%) |
| 비인두염 | 7 (5) | 3 (2.1) |
| 통증 | 4 (2.9) | 1 (0.7) |
| 발열 | 3 (2.2) | 0 (0) |
| 상기도 감염 | 3 (2.2) | 0 (0) |
| 사지통증 | 3 (2.2) | 6 (4.1) |
| 방광염 | 2 (1.4) | 2 (1.4) |
| 소화불량 | 2 (1.4) | 1 (0.7) |
| 감각이상 | 2 (1.4) | 0 (0) |
| 홍반 | 2 (1.4) | 0 (0) |
| 관절 종창(swelling) | 2 (1.4) | 0 (0) |
| 근골격통 | 2 (1.4) | 0 (0) |
| 족저근막염 | 2 (1.4) | 0 (0) |
무릎골관절염 환자 (174명) 대상 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 주사부위 반응을 제외한 이상반응 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 13주 동안 28.2% (49/174명, 72건), 이 약 1차 투여 후 26주 동안 41.4% (72/174명, 141건), 이 약 재 투여 후 13주 동안 17.6% (27/153명, 46건)이었다. 대부분 경증에서 중등증이었다. 이 약 투여 후 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표4와 같다.
표4. 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 1% 이상 보고된 이상반응
3. 이상반응 ::: 이상반응, 이 약 1차 투여 후 0～13주 (174명) n(%), 이 약 1차 투여 후 0～26주 (174명) n(%), 이 약 재 투여 후 0～13주 (153명) n(%)
| 이상반응 | 이 약 1차 투여 후 0～13주 (174명) n(%) | 이 약 1차 투여 후 0～26주 (174명) n(%) | 이 약 재 투여 후 0～13주 (153명) n(%) |
| 백내장 | 0 (0) | 0 (0) | 2 (1.3) |
| 소화불량 | 5 (2.9) | 8 (4.6) | 1 (0.7) |
| 장염 | 2 (1.1) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 주사부위 혈종 | 2 (1.1) | 2 (1.1) | 1 (0.7) |
| 기관지염 | 1 (0.57) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 비인두염 | 7 (4.02) | 13 (7.5) | 7 (4.6) |
| 대퇴골 경부 골절 | 0 (0) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 인대 염좌 | 1 (0.6) | 2 (1.1) | 2 (1.3) |
| 혈중 CPK 수치 증가 | 2 (1.1) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 당뇨병 | 1 (0.6) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 고지혈증 | 0 (0) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 관절통 | 6 (3.4) | 8 (4.6) | 0 (0) |
| 허리통증 | 3 (1.7) | 4 (2.3) | 2 (1.3) |
| 관절 강직 | 3 (1.7) | 3 (1.7) | 0 (0) |
| 근골격통 | 0 (0) | 3 (1.7) | 2 (1.3) |
| 골관절염 | 1 (0.57) | 3 (1.7) | 0 (0) |
| 사지통증 | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 0 (0) |
| 활액낭 | 2 (1.1) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 어지럼증 | 0 (0) | 0 (0) | 3 (2.0) |
| 두통 | 1 (0.6) | 3 (1.7) | 0 (0) |
| 알레르기 비염 | 0 (0) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 알레르기 피부염 | 1 (0.6) | 2 (1.1) | 1 (0.7) |
| 홍반 | 1 (0.6) | 2 (1.1) | 0 (0) |
| 두드러기 | 1 (0.6) | 2 (1.1) | 1 (0.7) |
4) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,140명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.96%(250/3,140명, 총 292건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
3. 이상반응 :::인과관계와 상관없는 중대한 이상사례0.54%(17/3,140명, 22건)
| 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.54%(17/3,140명, 22건) |
||
| 드물게(0.1%미만) | 신생물 | 난소암종, 선편평세포폐암, 여성악성유방신생물 |
| 위장관계 장애 | 대변내혈액, 복통, 위염 | |
| 호흡기계 질환 | 감기, 폐렴, 호흡곤란 | |
| 근육-골격계 장애 | 섬유근육통, 골절 | |
| 전신적 질환 | 가슴통증, 전신쇠약 | |
| 방어기전 장애 | 대상포진 | |
| 비뇨기계 질환 | 요로감염 | |
| 생식기능 장애(여성) | 자궁목형성이상 | |
| 심장 박동 장애 | 심장정지 | |
| 일반적 심혈관 질환 | 저혈압 | |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 다발신경병증 | |
| 투여부위 장애 | 주사부위통증 | |
| 혈관 질환 | 심부정맥혈전증 | |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
3. 이상반응 :::인과관계와 상관없는예상하지 못한 이상사례3.63%(114/3,140명, 133건),인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응0.41%(13/3,140명, 15건)
| 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 3.63%(114/3,140명, 133건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.41%(13/3,140명, 15건) |
||
| 드물게(0.1%미만) | 위장관계 장애 | 복부팽만, 변비, 구토, 대변내혈액, 역류성식도염, 위궤양, 위장염, 충치 | 복부팽만 |
| 근육-골격계 장애 | 골절, 목/어깨통증, 방아쇠수지, 섬유근육통, 건손상, 건초염, 근육통, 연골손상, 척추변형 | - | |
| 투여부위 장애 | 관절뻣뻣함, 주사부위발진 | 관절뻣뻣함, 주사부위발진 | |
| 전신적 질환 | 다리부종, 가슴통증, 팔다리무거움, 알레르기반응, 전신부종, 전신쇠약 | 다리부종, 팔다리무거움 | |
| 정신질환 | 우울증, 이방감, 불면, 섬망, 식욕부진, 졸림 | - | |
| 피부와 부속기관 장애 | 가려움증, 습진, 접촉성피부염 | 가려움증 | |
| 호흡기계 질환 | 호흡곤란, 폐렴, 기침, 비염, 호흡기질환 | 호흡곤란 | |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 척추관협착, 건반사증가, 다발신경병증, 말더듬증, 인지장애 | - | |
| 시각장애 | 다래끼, 각막염, 결막염, 눈곱, 수정체혼탁 | 다래끼 | |
| 신생물 | 난소암종, 선편평세포폐암, 신경종, 악성간신생물, 여성악성유방신생물 | - | |
| 간 및 담도계 질환 | AST 증가, 간부전, 간염, 상세불명의간기능검사이상 | ||
| 비뇨기계 질환 | 빈뇨, 얼굴부종, 요로감염 | 빈뇨 | |
| 일반적 심혈관 질환 | 고혈압, 심장질환, 저혈압 | - | |
| 방어기전 장애 | 대상포진, 세균감염 | - | |
| 혈관 질환 | 동맥경화증, 심부정맥혈전증 | - | |
| 대사 및 영양 질환 | 혈당이상 | - | |
| 백혈구, RES 장애 | 백혈구감소증 | - | |
| 생식기능 장애(여성) | 자궁목형성이상 | - | |
| 심장 박동 장애 | 심장정지 | - | |
| 청력 및 전정기관 장애 | 귀울림 | - | |
| 기타 용어 | 뇌진탕, 욕창궤양, 무릎관절성형, 물림, 수술후상처감염, 식물알레르기 | - | |
| 때때로(0.1～5%미만) | 위장관계 장애 | 복통, 위염, 설사 | - |
| 근육-골격계 장애 | 건염, 몸의통증 | - | |
| 투여부위 장애 | 주사부위반응 | 주사부위반응 | |
| 전신적 질환 | 부종 | - | |
| 피부와 부속기관 장애 | 피부질환 | - | |
재심사 기간 동안 자발적으로 보고된 이상사례로서, 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응으로 주사부위염증이 보고되었다.
4. 일반적 주의
1) 변형성슬관절증으로 관절에 염증이 심한 경우는 이 약의 투여에 의해 국소염증 증상의 악화를 초래할 수가 있으므로 염증증상을 제거한 후 이 약을 투여하는 것이 바람직하다.
2) 이 약의 투여로 매우 흔하게 국소통증, 홍반 및 종창(swelling)이 나타나므로, 이 약을 관절강에 투여한 후 48시간 동안은 격렬한 운동이나 관절에 무리가 가는 행동은 피하도록하고, 국소안정을 지시하는 등의 조치를 한다.
3) 이 약은 관절강 외에 누출되면 통증을 일으킬 우려가 있으므로 관절강 내에 확실하게 투여한다.
4) 이 약은 숙련된 의사가 투여해야 한다.
5. 상호작용
이 약과 다른 관절 내 투여제와의 상호작용에 대한 안전성과 유효성은 입증되어 있지 않으므로 병용투여하지 않는다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
임부 및 수유부에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 이 약 투여 시 주의한다. 2건의 임상시험에서 이 약을 투여한 만 65세 이상의 고령자는 총 시험대상자의 26.0% (120/461명)로 충분하게 포함되지 않았으나, 고령자와 비고령자에서의 약물에 대한 반응의 차이는 나타나지 않았다.
9. 적용상의 주의
1) 이 약은 슬관절강 내로 투여하므로 엄격한 무균조작 하에 실시한다.
2) 관절액의 저류가 있을 때에는 필요에 따라 천자로 삼출물을 제거한 뒤 약물을 투여한다.
3) 혈관내, 관절외 혹은 윤활조직에는 투여하지 않는다.
4) 이 약은 내부에 동봉된 주사침을 사용하여 투여하는 것을 권장한다.
5) 이 약은 살균소독제인 벤잘코늄염화물 등의 제4급 암모늄염 및 클로르헥시딘에 의해 침전을 일으키는 수가 있으므로 주의한다.
6) 이 약은 1회용으로 사용하며, 재멸균 및 재사용할 수 없다. 만약 포장이나 시린지가 열려 있거나 손상이 확인된 경우 사용해서는 안된다.
7) 주사 부위는 투여 전 알코올이나 다른 적절한 소독 용액으로 소독되어야 한다.
8) 투여 후 시린지, 바늘, 사용하지 않고 남은 물질은 폐기한다.
9) 이 약을 양쪽 무릎에 투여하는 경우, 각각의 투여부위별로 주사침을 구분하여 사용한다.
10) 증상의 개선이 없는 경우 재 투여하지 않는다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.
11. 기타
1) 이중눈가림, 활성대조 임상시험 (LG-HACL010)
슬관절의 골관절염 환자를 대상으로 이 약 1회 투여 또는 활성 대조약(히루안플러스주) 주1회 3번 투여 시 두 군간 안전성 및 유효성을 비교 평가하기 위해, 다기관, 무작위배정, 병행 설계, 활성 대조, 이중눈가림 시험이 실시되었다.
이 약(97명) 및 활성 대조약(111명) 투여 후 12주 째 통증 점수(WBP-100mm VAS: 체중부하 시 통증 평가)를 비교(PP 군)한 결과, WBP-100mm VAS가 기저치 대비 이 약은 평균 33.3mm, 활성 대조약(111명)은 평균 29.2mm 감소하였으며, 두 군간 비열등함을 통계적으로 입증하였다.
2) 재 투여 공개 임상시험 (LG-HACL013)
슬관절의 골관절염 환자를 대상으로 이 약 1회 투여 후 6개월까지의 안전성 및 효능, 재 투여에 대한 안전성 및 효능을 평가하기 위해, 다기관, 단일치료군, 공개 시험이 실시되었다.
이 약 1회 투여(169명, FA 군) 후 13주 째 WBP-100mm VAS가 기저치 대비 평균 25.18mm 감소하였고, 26주 째 29.24mm 감소하였다. 26주에 재투여한 환자(152명)의 39주째 WBP-100mm VAS가 기저치(26주 째) 대비 평균 4.32mm 감소하였다.
임상연구를 통해 밝혀진 기간 이외의 장기간 사용에 대한 안전성‧유효성은 확인되지 않았다.
출처 : 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템
시노비안주 보험인정기준
제목 : BDDE bridged sodium hyaluronate 60mg 주사제(품명: 시노비안주, 하이히알원스주, 하이알 원샷주)
관련근거 : 고시 제2020-79호(약제)
게시일자 : 2020-05-01
■ 고시 개정 전체내용
1. 허가사항 범위 내에서 방사선학적으로 중등도 이하(Kellgren-Lawrence grade I, II, III)의 슬관절의 골관절염 환자에게 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
2. ‘마-9 관절강내 주사(Intraarticular Injection)’에 사용되는 슬관절강 내 주입용 치료재료(콘드로타이드 등)와 동일·동시 투여하지 말아야 함.
출처 : 건강보험심사평가원
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