만성 C형간염약제 소발디정 효능 용법

만성 C형간염약제 소발디정(소포스부비르 sofosbuvir) 에 대해서 식약처 허가내용을 바탕으로 정리하였습니다.

 

소발디정 기본정보

식약처 출처

제품명 : 소발디정(소포스부비르 sofosbuvir) 

성상 : 한 면에 ‘GSI’, 다른 한 면에 ‘7977’이 새겨진 노란색의 장방형 필름코팅정

모양 : 장방형

업체 : 길리어드사이언스 코리아(유)

허가일 : 2015-09-10

유효성분 : 소포스부비르

저장방법 : 기밀용기. 실온 (1-30℃) 보관

포장정보 : 28정/병

 

소발디정 효능효과

다른 약물과 병용하여 성인의 유전자형 1, 2, 3, 4형 만성 C형 간염 치료 및 만12세 이상 만18세 미만 소아의 유전자형 2, 3형 만성 C형 간염 치료

 

소발디정 용법용량

이 약의 치료는 만성 C형 간염 환자 관리에 경험이 있는 의사가 시작하고 모니터링해야 한다.

성인

권장 투여 용량은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 400 mg 1정 1일 1회 경구 투여이다.

이 약은 다른 약물과 병용하여 사용해야 한다. 이 약의 단독요법은 권장되지 않는다. 이 약과 병용하는 의약품의 허가사항을 함께 참조하도록 한다. 이 약과 병용투여가 권장되는 약물과 치료기간은 표 1과 같다.

 

표 1: 이 약의 병용요법에 권장되는 병용 투여 약물 및 치료 기간

 

환자군*	치료		기간
유전자형 1형 및 4형 만성 C형 간염 환자	HCV 단독감염	이 약 + 리바비린e + 페그인터페론 알파	12주a,b
		이 약 + 리바비린e 페그인터페론 알파를 투여하기에 부적격 또는 내약성이 없는 환자에 한해 사용 (’사용상의 주의사항 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참조)	24주a
	HIV 동시감염	이 약 + 리바비린e	24주
유전자 2형 만성 C형 간염 환자	이 약 + 리바비린e		12주b,c
유전자 3형 만성 C형 간염 환자	이 약 + 리바비린e		24주c
간이식 대기 중인 만성 C형 간염 환자	이 약 + 리바비린e		48주 또는 간이식 시점 중 빠른 시점까지d
※ 임상시험에서는 혈장 HCV-RNA를 검출한계는 10IU/mL이고 정량한계는 25IU/mL인 Roche의 COBAS® TaqMan®으로 측정하였다.

* 사람면역결핍바이러스(HIV)에 동시 감염 환자 및 대상성 간경변 환자 포함

a 이전 치료에 실패한 유전자형 1형 및 4형 C형 간염 바이러스 감염 환자에 있어 이 약의 병용요법에 대한 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

b 치료 기간을 12주 이상 최대 24 주로 연장할 가능성에 대하여 고려해야 한다. 특히 이전에 인터페론 기반 요법에 대한 낮은 반응률과 연관된 요인(예: 진행성 섬유화/간경변, 높은 기저 바이러스 수치, IL28B 비CC 유전자형, 과거 페그인터페론 알파 및 리바비린 요법에 대한 완전무반응)을 1가지 이상 가지고 있는 환자의 경우 치료 기간 연장이 고려되어야 한다.

c 이전 치료 경험이 없거나, 다른 HCV 프로테아제 저해제 치료 경험이 없고 이전 페그인터페론 알파 치료에 실패한 환자

d 아래의 '특수 환자군 - 간이식 대기 환자'를 참조한다.

e 리바비린과 병용시 리바비린은 1일 2회 체중에 따라 용량을 조절하여 투여한다. 1일 투여용량은 <75kg인 경우 1000mg, ≥75kg인 경우 1200mg이며 식사와 함께 투여한다.

 

성인에서의 용량 변경

이 약의 감량은 권장되지 않는다.

이 약을 페그인터페론 알파와 병용투여하여 환자가 약물과 연관 가능성이 있는 중대한 이상사례를 보이는 경우, 페그인터페론 알파 투여 용량을 감량하거나 중단해야 한다. 페그인터페론 알파 감량 및/또는 투여 중단 방법에 대한 추가 정보는 페그인터페론 알파의 허가사항을 참조한다.

환자가 리바비린과 연관 가능성이 있는 중대한 이상사례를 보이는 경우 적절하다면 이상사례가 약화되거나 중증도가 감소할 때까지 리바비린의 투여 용량을 변경하거나 중단해야 한다. 환자의 헤모글로빈 농도 및 심장 상태에 근거한 투여 용량 변경 및 투여 중단 방법에 대한 추가 정보는 리바비린의 허가사항을 참조한다.

소아

만12세 이상 만18세 미만 소아 환자에서 이 약의 권장 용량은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 1정 1일 1회이다.

이 약은 다른 약물과 병용하여 사용해야 한다. 이 약의 단독요법은 권장되지 않는다. 이 약과 병용하는 의약품의 허가사항을 함께 참조하도록 한다. 이 약과 병용투여가 권장되는 약물과 치료기간은 표 2 및 표 3과 같다.

 

표 2: 만12세 이상 만18세 미만 소아 환자의 치료를 위한 이 약의 권장 요법 및 치료 기간

환자군*	치료 및 기간
유전자 2형 만성 C형 간염 환자	이 약 + 리바비린a, 12주b, c
유전자 3형 만성 C형 간염 환자	이 약 + 리바비린a, 24주c

* 사람면역결핍바이러스(HIV)에 동시 감염 환자 및 대상성 간경변 환자 포함

a 체중에 따른 리바비린 권장 용량은 표 3을 참조한다.

b 치료 기간을 12주 이상 최대 24 주로 연장할 가능성에 대하여 고려해야 한다. 특히 이전에 인터페론 기반 요법에 대한 낮은 반응률과 연관된 요인(예: 진행성 섬유화/간경변, 높은 기저 바이러스 수치, IL28B 비CC 유전자형, 과거 페그인터페론 알파 및 리바비린 요법에 대한 완전무반응)를 1가지 이상 가지고 있는 환자의 경우 치료 기간 연장이 고려되어야 한다.

c 이전 치료 경험이 없거나, 다른 HCV 프로테아제 저해제 치료 경험이 없고 이전 페그인터페론 알파 치료에 실패한 환자

 

표 3: 만12세 이상 만18세 미만 소아에서 이 약과 병용 시 리바비린 권고 용량

 

체중 (kg)	리바비린 1일 용량*
47-49	600 mg/일
50-65	800 mg/일
66-80	1000 mg/일
81 이상	1200 mg/일

* 리바비린은 1일 2회로 나누어 음식과 함께 투여

 

소아에서의 용량 변경

이 약의 감량은 권장되지 않는다.

환자가 리바비린과 연관 가능성이 있는 중대한 이상사례를 보이는 경우 적절하다면 이상사례가 약화되거나 중증도가 감소할 때까지 리바비린의 투여 용량을 변경하거나 중단해야 한다. 용량 변경 및 투여 중단 방법에 대한 추가 정보는 리바비린의 허가사항을 참조한다.

 

성인 및 소아에서의 투여 중단

이 약과 병용투여하는 약물을 영구적으로 중단하는 경우 이 약 투여도 중단해야 한다.

특수 환자군

1) 고령자

고령 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

2) 신장애

경증 또는 중등증 신장애 환자에서 이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 중증 신장애(사구체여과율측정치[eGFR] < 30 mL/min/1.73m2)또는 혈액투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD) 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 페그인터페론 알파 또는 리바비린과 병용하는 경우 크레아티닌 청소율(CrCL) < 50mL/min인 경우 투여 용량 및 투여 중단은 페그인터페론 및 리바비린의 허가사항을 참조한다.

3) 간장애

경증, 중등증 또는 중증 간장애(Child‑Pugh‑Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 비대상성 간경변 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

4) 간이식 대기 환자

간이식 대기 환자에 대한 이 약의 투여 기간은 개별 환자에 대한 잠재적 이익 및 위험 평가에 따라 정해져야 한다.

5) 소아

만12세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

투여 방법

필름코팅정은 경구 투여용이다. 환자에게 필름코팅정 전체를 삼키도록 안내해야 한다. 필름코팅정은 주성분의 쓴 맛 때문에 씹거나 으깨서는 안 된다.

약물 복용 2시간 이내에 구토가 발생한 경우에는 환자에게 정제를 추가 복용하도록 안내해야 한다. 투여 2시간 이상 경과 후 구토가 발생한 경우에는 추가 투여가 필요하지 않다.

투여 시간을 놓친 경우 정상 투여 시점에서 18시간 이내이면 환자에게 가능한 빨리 정제를 복용하도록 안내한다. 그런 다음 환자는 통상적인 시간에 그 다음 투여량을 복용해야 한다. 18시간이 지난 후라면 기다렸다가 통상적인 시간에 그 다음 투여량을 복용하도록 안내한다. 환자가 2배의 용량을 복용하지 않도록 알려야 한다.

 

소발디정 사용상의 주의사항

1. 경고

1) HCV/HBV 동시 감염 환자에서의 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화 위험

HCV/HBV 동시 감염 환자 중, HCV 직접 작용 항바이러스제(Direct Acting Antivirals, DAA)로 치료 중 또는 치료를 완료하였으나, HBV 치료를 받지 않은 환자에서 HBV 재활성화가 보고되었다. 일부 사례는 전격성 간염, 간 부전 및 사망을 야기하였다. HBV 재활성화는 HBsAg 양성 및 HBV 감염의 혈청학적 증거(예, HBsAg 음성 및 anti-HBc 양성)가 있는 환자에서 보고되었다. 또한 면역억제제 또는 화학요법제를 투여받은 환자에서도 HBV 재활성화가 보고되었다. 이러한 환자에서 HCV 직접 작용 항바이러스제 치료와 관련된 HBV 재활성화 위험성이 증가될 수 있다.

HBV 재활성화는 갑작스러운 HBV 복제 증가로 인해 혈청 HBV DNA 수치가 급격하게 증가한다. HBV 감염이 회복된 환자에서 HBsAg 재출현이 나타날 수 있다. HBV 복제의 재활성화는 간염이 동반될 수 있으며(예, 아미노전이효소 수치 상승) 중증 사례의 경우 빌리루빈 수치 상승, 간 부전, 사망이 발생할 수 있다.

이 약으로 HCV 치료를 시작하기 전에 모든 환자에서 HBsAg 및 anti-HBc를 측정하여 현재 또는 이전의 HBV 감염 증거를 검사해야 한다. HBV 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자는 이 약의 치료 기간 및 치료 후 추적관찰 기간 동안 간염의 급성 악화(hepatitis flare) 및 HBV 재활성화의 임상적 및 실험실적 징후(예, HBsAg, HBV DNA, ALT, 빌리루빈 등)를 주기적으로 모니터링 해야 한다. HBV 감염에 대한 임상적인 징후가 나타난다면 적절한 환자 관리를 시작해야 한다.

2) 중증 서맥 및 심장차단

심박수를 낮추는 다른 약물과 병용하거나 병용하지 않고 소포스부비르를 포함한 요법을 아미오다론과 병용 투여한 환자에서 중증의 서맥과 심장차단 사례가 관찰되었다. 그 기전은 확립되지 않았다.

소포스부비르의 임상 개발 과정에서 아미오다론과의 병용은 제한적이었다. 이러한 사례는 잠재적으로 생명을 위협할 수 있으므로, 이 약을 투여 받는 환자에서 아미오다론은 다른 대안의 항부정맥 치료제에 내약성이 없거나 금기인 환자에게만 사용되어야 한다. 베타 차단제를 복용하는 환자 또는 기저 심장계 동반질환 및/또는 진행성 간질환이 있는 환자에서도 아미오다론 병용에 따른 증상성 서맥의 위험이 증가할 수 있다.

아미오다론과 병용투여가 필요하다고 판단되는 경우 이 약의 복용을 시작할 때 환자를 주의깊게 모니터링 하는 것이 권장된다. 서맥부정맥 위험이 높은 것으로 확인된 환자는 적절한 임상 환경에서 48시간동안 지속적으로 모니터링 해야 한다.

아미오다론의 반감기가 길기 때문에, 최근 몇 개월 내에 아미오다론을 중단한 환자가 이 약의 복용을 시작하는 경우에도 적절한 모니터링을 해야 한다. 심박수를 낮추는 다른 약물과의 병용 여부와 상관 없이 아미오다론과 이 약을 병용투여하는 모든 환자에게 서맥과 심장차단의 증상에 대해 주의하도록 경고해야 하고 증상을 경험할 경우 긴급히 의사에게 알려야 한다.

3) 임신 및 리바비린과의 병용

이 약을 리바비린 또는 페그인터페론 알파/리바비린과 병용하는 경우, 가임기 여성 또는 남성 파트너는 리바비린의 허가사항에서 권고하는 바와 같이 치료 중 또는 치료 후 일정 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 한다. 추가 정보는 리바비린의 허가사항을 참조한다.

4) 강력한 P-gp 유도제와의 병용

장 내 P-당단백질(P-gp)의 강력한 유도제인 약물[예: 리팜피신, 리파부틴, 세인트존스워트 (Hypericum perforatum), 카바마제핀, 페니토인]은 소포스부비르 혈장 농도를 현저히 떨어뜨려 이 약의 치료 효과를 감소시킬 수 있다. 이들 약물과 이 약을 병용해서는 안 된다.

 

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자

2) 이 약은 다른 약물과 병용하여 사용되므로, 해당 약물에 대한 금기사항이 병용요법에 대해서도 적용된다. 금기사항 목록은 각각 해당하는 약물의 허가사항을 참고한다(페그인터페론 알파 및 리바비린 허가사항 참조).

3) 리바비린 또는 페그인터페론/리바비린과 병용시 임부 및 그 파트너 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 경우

 

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 유전자형 1, 4 형 C형 간염 바이러스 감염에 있어 인터페론을 사용하지 않는 요법

유전자형 1, 4형 C형 간염 바이러스 감염 환자에서 인터페론을 사용하지 않는 이 약의 요법에 대한 3상 임상 연구는 수행되지 않았다. 따라서 최적의 치료법 및 치료 기간은 확립되지 않았다. 이러한 치료법은 인터페론 치료에 내약성이 없거나 부적격인 환자이면서 치료가 시급히 요구되는 경우에 한해 사용되어야 한다.

HIV와 C형 간염 바이러스 동시감염 환자를 대상으로 한 2건의 공개라벨 임상시험 (PHOTON-1, PHOTON-2)에서, 유전자형 1a형 및 1b형에 대한 소포스부비르+리바비린 24주 치료 시 SVR12(12차의 지속적 바이러스 반응)는 PHOTON-1 시험에서 각각 82% (74/90명), 54% (13/24명), PHOTON-2 시험에서 각각 84% (84/100명), 91% (10/11명)이었다.

 

4. 이상반응

1) 안전성 프로필 요약

리바비린 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하여 소포스부비르로 치료하는 동안 가장 자주 보고된 이상약물반응은 리바비린 및 페그인터페론 알파 치료 시 예상되는 안전성 프로필과 일치했으며, 예상되는 이상약물반응의 빈도 또는 중증도 증가도 없었다.

이상반응 평가는 5개의 3상 임상연구(대조 및 비대조 방식)에서 통합된 데이터를 근거로 한다.

이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 피험자의 비율은 위약을 투여 받은 피험자의 경우 1.4%, 소포스부비르 + 리바비린을 12주 간 투여 받은 피험자의 경우 0.5%, 소포스부비르 + 리바비린을 16주 간 투여 받은 피험자의 경우 0%, 페그인터페론 알파 + 리바비린을 24주 간 투여 받은 피험자의 경우 11.1% 및 소포스부비르 + 페그인터페론 알파 + 리바비린을 12주 간 투여 받은 피험자의 경우에는 2.4%였다.

2) 이상반응 요약 표

이 약은 페그인터페론 알파를 포함하거나 포함시키지 않은 상태로 주로 리바비린과 병용하는 요법으로 연구되었다. 이러한 맥락에서 소포스부비르에 특정한 이상약물반응이 확인되지 않았다. 소포스부비르 및 리바비린 또는 소포스부비르, 리바비린 및 페그인터페론 알파를 투여받은 피험자에게서 발생한 가장 흔한 이상약물반응은 피로, 두통, 구역질 및 불면증이었다.

소포스부비르를 리바비린과 병용 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용 시 다음과 같은 이상약물반응이 확인되었다(표 2). 신체 기관계 분류 및 빈도에 따른 이상반응은 아래와 같다. 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 - <1/10), 때때로 (≥1/1,000 - <1/100), 드물게 (≥1/10,000 - <1/1,000) 또는 매우 드물게(<1/10,000)로 정의하였다.

 

표 4: 소포스부비르를 리바비린과 병용하거나 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용 시 확인된 이상약물반응

4. 이상반응 ::: 빈도, SOFa+RBVb, SOF + PEGc+RBV

빈도	SOFa+RBVb	SOF + PEGc+RBV
감염 및 전염:
흔하게	비인두염
혈액 및 림프계 장애:
매우 흔하게	헤모글로빈 감소	빈혈, 호중구 감소증, 림프구 수 감소, 혈소판 수 감소
흔하게	빈혈
대사 및 영양 장애:
매우 흔하게		식욕 감퇴
흔하게		체중감소
정신질환:
매우 흔하게	불면증	불면증
흔하게	우울증	우울증, 불안증, 초조
신경계 장애:
매우 흔하게	두통	어지러움, 두통
흔하게	주의력 장애	편두통, 기억력 장애, 주의력 장애
안질환:
흔하게		시야 흐림
호흡기, 가슴 및 종격 장애:
매우 흔하게		호흡곤란, 기침
흔하게	호흡곤란, 운동성 호흡곤란, 기침	운동성 호흡곤란
위장장애:
매우 흔하게	구역질	설사, 구역질, 구토
흔하게	복부 불편감, 변비, 소화 불량	변비, 구강건조, 위식도역류
간담도 장애:
매우 흔하게	혈액 빌리루빈 증가	혈액 빌리루빈 증가
피부 및 피하 조직 장애:
매우 흔하게		발진, 가려움
흔하게	탈모증, 피부 건조증, 가려움	탈모증, 피부 건조증
근골격 및 결합조직 장애:
매우 흔하게		관절통, 근육통
흔하게	관절통, 요통, 근육연축, 근육통	요통, 근육연축
일반 장애 및 투여 부위 병태:
매우 흔하게	피로, 과민성	오한, 피로, 인플루엔자 유사 질환, 과민성, 통증, 발열
흔하게	발열, 무력증	흉통, 무력증

a SOF = 소포스부비르; b RBV = 리바비린; c PEG = 페그인터페론 알파

3) 기타 환자군

사람면역결핍바이러스와 C형 간염 바이러스 동시 감염

사람면역결핍바이러스와 C형 간염 바이러스 동시 감염 피험자에서 소포스부비르와 리바비린의 안전성 프로필은 소포스부비르 및 리바비린으로 치료한 C형 간염 바이러스 단독 감염 피험자에 대한 3상 임상 연구에서 관찰된 안전성 프로필과 유사했다.

간이식 대기 환자

간이식을 받기 전 C형 간염 바이러스에 감염된 피험자에서의 소포스부비르 및 리바비린의 안전성 프로필은 3상 임상 연구에서 소포스부비르 및 리바비린으로 치료한 피험자에서 관찰된 안전성 프로필과 유사했다.

소아 환자

만12세 이상 만18세 미만 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 이 약과 리바비린으로 12주 (유전자형 2형) 및 24주 (유전자형 3형) 치료 받은 50명의 환자로부터 얻은 2상 공개라벨 임상 시험 자료에 근거한다. 이 임상시험에서 관찰된 이상반응은 이 약과 리바비린을 성인에 투여한 임상시험들에서 관찰된 것(표 4 참조)과 일관되게 나타났다.

4) 시판 후 경험

이 약의 시판 후 사용에서 임상시험에서의 이상사례에 추가적으로 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이는 그 수가 파악되지 않은 환자군에서 자발적으로 보고된 것으로 발생률은 추정할 수 없다.

심부정맥

심박수를 낮추는 다른 약물과 병용하거나 병용하지 않고 소포스부비르 포함 요법을 아미오다론과 병용한 환자에서 중증의 서맥과 심장차단 사례가 관찰되었다(‘1. 경고 2) 중증의 서맥 및 심장차단’ 및 ‘6. 약물 상호작용’ 참조).

피부 및 피하조직 이상

스티븐스-존슨 증후군 (빈도불명)

 

출처 : 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템