SLE 등 자가면역질환, 자가면역간염 검사 임상적 의의

 SLE, 자가면역간염 등 자가면역질환에 사용하는 것 중에 ANA(Anti Nuclear Ab), titer ,Anti MPO(Myeloperoxidase) Ab, Anti Mitochondrial Ab, Anti Smooth muscle Ab, ANCA (Anti Neutrophil Cytoplasmic Ab), quan, Anti LKM-1 Ab (Anti Liver Kidney Microsome Ab) 검사에 대해 정리하였습니다.

 

 ANA(Anti Nuclear Ab), titer 임상적 의의

1. 검사명 : ANA(Anti Nuclear Ab), titer
2. 검사법 : Indirect immunofluorescence
             혈청 내 존재하는 자가항체를 HEp2 cell, Primate liver cell을 이용하여 검출
3. 참고치 : Negative
   음성 - Negative
   양성 - 1:100, 1:200, 1:400, 1:800, 1:1600,1:3200, 1:3200이상 으로 보고
   type(speckled, nucleolar, homogeneous, membrane, discrete speckled,
  cytoplasmic, mid body, nuclear dot, centriole)등등 으로 구분하여 보고
4. 임상적 의의
   SLE 및 전신성 자가면역 질환의 진단 및 임상 경과의 예측
   대표적인 염색형과 추정되는 항체 (질환)
      1. Homogeneous : anti-DNA, histone (SLE, drug induced lupus)
      2. Speckled : Sm, nRNP, SS-A/Ro, SS-B/La
                        (SLE, MCTD, Sjögren's syndrome)
      3. Nucleolar : PM-Scl, Scl-70 (scleroderma, Raynaud‘s phenomenon)
      4. Discrete speckled : centromere (scleroderma)

 

 Anti MPO(Myeloperoxidase) Ab

1. 검사명 : Anti MPO(Myeloperoxidase) Ab

2. 참고치 : negative (<5U/mL)

3. 임상적 의의
ANCA는 호중구의 일차 과립과 일부 단핵구내에 존재하는 구성성분에 대한 자가항체이다.Anti-MPO는 idiopathic and vasculitis associated crecentric GN, classic polyarteritis nodosa, Churg-Strauss syndrome, polyangitis overlap syndrome without renal involvement등에 특이한 항체로 이들 질환의 activity 측정에 이용될 수 있다.

 

Anti Mitochondria Ab

1. 검사명 : Anti Mitochondrial antibody

2. 참고치 : Negative, 1:40미만

3. 임상적 의의
원발성 담즙성 간경변(Primary biliary cirrhosis,PBC)는 원인불명의 만성적 담즙 정체성 질환으로 중년여성에 호발한다. PBC 진단은 임상적, 조직학적, 혈청학적 진단에 의해 이루어지는데, Anti mitochondrial antibody (AMA)는 PBC의 진단에 가장 예민하고 특이적인 marker이다. AMA의 역가 1:160 이상인 경우 PBC를 강하게 시사하나 PBC 환자 중에서도 10% 가량은 AMA의 역가가 1:16 이하일 수 있다. 또한 AMA는 자가면역성 간염 환자의 15% 가량에서도 보일 수 있으나 대개 역가는 1:40을 넘지 않는다.

 

Anti SM(Smooth Muscle) Ab

1. 검사명 : Anti Smooth muscle antibody

2. 참고치 : Negative, 1:40미만

3. 임상적 의의
Anti smooth muscle antibody (ASMA)는 ANA 및 AMA와 병행하여 소위 간 관련 자가항체 중 하나이다. ASMA는 간세포 골격성분인 F-actin에 반응하는 자가항체로 자가면역성 간염 환자에서 전형적으로 1:80이상의 역가를 보인다. 그러나 자가면역성 간염 이외에 다른 질환 혹은 정상인에서도 낮은 역가의 ASMA가 나타날 수 있다.

 

ANCA (Anti Neutrophil Cytoplasmic Ab), quan.

1. 검사명 : ANCA (Anti Neutrophil Cytoplasmic Ab), quan.
2. 참고치 : Negative
   음성 - Negative
   양성 - 1:20, 1:40, 1:80, 1:160으로 보고
   type(c-ANCA, p-ANCA)으로 구분하여 보고
3. 임상적 의의
c-ANCA의 특이적 항원은 PR3이고 p-ANCA의 특이적 항원은 MPO이며 그 외에도 ANA, antineutrophil elastase, GS-ANA 등이 p-ANCA 양상을 나타낼 수 있다.
따라서 c-ANCA 양성인 경우 Anti-PR3 Ab, p-ANCA 양성인 경우 Anti-MPO Ab 유무의 확인이 필요하다.
4. 관련질환
c-ANCA; Wegener's granulomatosis, Microscopic polyarteritis, SLE
p-ANCA; Churg-Strauss syndrome, pauci immune granulonephritis, Ulcerative colitis, Primary sclerosing cholangitis

 

Anti LKM-1 Ab (Anti Liver Kidney Microsome Ab)

1. 검사목적
    : 자가면역성 만성활동성 간염의 진단

2. 임상적 의의
자가면역성 간염의 진단에는 자가항체의 검색이 중요하다.ANA,ASMA가 검출되지 않고 ESR과 r-globulin이 높으며 간염 바이러스표지자가 음성인 자가면역성 간염에서 유용한 검사이다.

자가면역성 간염의 형태는 자가항체의 종류에 의해 제 1,2,3형으로 분류한다.제 1형은 항핵항체 및 항평활근항체의 존재가 특징이며 자가면역성 간염의 60-70%를 차지한다.제 2형은 anti-liver-kidney microsomal Ab type1(Anti-LKM1)의 존재를 특징으로 하며 자가면역성 간염의 5%를 차지하고 소아,여성에서 많다.급성의 임상경과로 간부전/간경변으로의 빠른 이행을 보인다.제3형은 혈청내 anti-SLA(soluble liver antigen)을 특징으로 하나 최근에는 독립된 아형으로 인정받지 못하고 있는 추세이다.
본 검사는 immunoblot법을 사용하여 아래의 3가지 항체유무를 동시에 detection할 수 있는 검사이다.

 

1) Anti-LKM-1 Ab
예후 및 치료반응이 나쁜 제2형 자가면역간염의 진단의 지표가 된다.약물대사에 관계하는 CYP2D6가 자가항원으로 밝혀져 있다.프랑스, 독일 등 유럽의 소아에서 주로 나타나며 이들일부 유럽의 C형간염 환자에서 anti-LKM1이 검출되었는데, 이는 CYP2D6와 C형간염 바이러스의 분자구조상 유사성 때문이다.

 

2) Anti-LC1
Anti-LC1 (liver-cytosol type 1)은 제2형 자가면역간염의 50%에서, 그리고 드물게 제1형 자가면역간염이나 만성 C형간염 환자에서 검출된다.약 10%는 자가면역성간염의 다른 자가항체 출현 없이 단독으로 검출되기도 한다.엽산대사에 관계하는 formiminotransferase cyclodeaminase(FTCD)가 자가항원으로 밝혀졌으며,anti-LC1의 출현이 임상에서 심한 자가면역간염에 흔하고 혈중 역가가 임상에서 악화를 반영하여 변하는 등 질병의 중증도를 반영할 수 있다고 보고하고 있다.

 

3) Anti-SLA/LP
제3형 자가면역간염의 자가항체로 언급되었던 anti-SLA/LP는 자가면역간염 환자의 10-30%에서 출현하며,항핵항체, 평활근항체, anti-LKM1 등 다른 자가항체가 발견되지 않는 환자에서 검출되기도 하여 진단 가치가 인정되며, 초기에는 자가면역간염에 특이적으로 보고되었으나, 자가면역성담관염(autoimmune cholangitis), 만성 C형간염 환자들에게서도 검출됨이 보고되었다. 자가항원이 UGA tRNAsuppressor임이 발견되으며 치료 중단 후 재발가능성이 큰, 나쁜 예후를 반영한다는 보고가 있으나, 이는 이 항체의 출현이 DRB1*0301 양성,DRB1*0401 음성을 보이는 유전적 배경과 관련한 것으로 알려져 있다.

3. 참고치 :  (+)positive/(-)negative